DA INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS
Secondo un recente studio pilota l’analisi del sudore delle dita ha rilevato la presenza di isoniazide negli adulti affetti da tubercolosi (TB) per ≤ 6 ore dopo la somministrazione.
I fattori di rischio per il fallimento del trattamento della TB includono scarsa aderenza alla terapia farmacologica e insufficiente esposizione ai farmaci, ma la misurazione dei farmaci in campioni di sangue, saliva o sudore può aiutare a valutare l’aderenza e informare gli aggiustamenti della dose.
Sebbene la TB sia curabile, “è ben noto che un dosaggio insufficiente dei farmaci porta al fallimento del trattamento e alla resistenza ai farmaci, quindi è importante garantire che i pazienti abbiano una sufficiente esposizione al farmaco“, ha affermato l’autore dello studio Melanie J. Bailey, PhD, dell’Università del Surrey.
“Questo può essere fatto usando il sangue, ma il sangue è doloroso da raccogliere e difficile da trasportare. Il sudore delle dita offre un modo completamente non invasivo per campionare i pazienti“, ma il suo utilizzo per determinare l’aderenza alla terapia non è stato esaminato, ha affermato.
In uno studio pilota pubblicato sull’International Journal of Antimicrobial Agents, i ricercatori hanno esaminato i dati di 10 adulti con TB che hanno fornito campioni di sudore delle dita, sangue e saliva in diversi punti temporali ≤ 6 ore dopo aver ricevuto una dose controllata di isoniazide (mediana di 300 mg al giorno). Hanno utilizzato la cromatografia liquida-spettrometria di massa per esaminare i campioni.
Nel complesso, “isoniazide e acetil isoniazide sono stati rilevati in almeno un campione di sudore delle dita di tutti i pazienti“, con tassi di rilevamento rispettivamente del 96% e del 77%. Data la breve emivita dell’isoniazide, hanno utilizzato una finestra di 1-6 ore dopo la somministrazione. L’isoniazide è stata costantemente rilevata tra 1 e 6 ore dopo la somministrazione, mentre l’acetil isoniazide ha avuto un tasso di rilevamento notevolmente più elevato a 6 ore.
I ricercatori hanno anche esaminato la creatinina per tenere conto della variabilità nel volume dei campioni di sudore e hanno scoperto che il sudore delle dita era significativamente correlato alla concentrazione di isoniazide. Il rapporto massimo tra isoniazide e creatinina nel sudore delle dita si è verificato principalmente nella prima ora dopo la somministrazione del farmaco e l’attività dell’isoniazide nel sudore delle dita nel tempo rifletteva più da vicino la concentrazione di isoniazide nel siero dopo la normalizzazione alla creatinina, hanno affermato. Il coefficiente di correlazione di Pearson (r) era 0,98 (P < 0,001; unilaterale), con normalizzazione alla creatinina, rispetto a r = 0,52 senza normalizzazione (P = 0,051). I risultati dello studio sono stati limitati da diversi fattori, tra cui la mancanza di conoscenza dell'ultima dose di farmaco e la mancanza di test di conferma con un metodo di analisi consolidato, hanno osservato i ricercatori. Tuttavia, i risultati supportano il potenziale del test del sudore delle dita come strumento di screening per indicare la non aderenza dei pazienti o per identificare i pazienti a rischio di bassa esposizione ai farmaci. "Siamo rimasti sorpresi dall’essere riusciti a rilevare il farmaco in così tanti campioni di pazienti perché il volume del campione è così basso e quindi il rilevamento è difficile“, ha affermato la dott.ssa Bailey. “Siamo rimasti anche sorpresi che i livelli di impronta digitale e farmaco fossero così ben correlati dopo la normalizzazione alla creatinina. Ciò è entusiasmante in quanto sblocca la possibilità di testare i livelli di farmaco, oltre a fornire un test sì/no“.
In pratica, la tecnica del sudore del dito potrebbe ridurre il carico sulle cliniche offrendo un modo completamente non invasivo per testare l’aderenza farmacologica di un paziente. Secondo gli autori dello studio, guardando al futuro, sono necessarie ulteriori ricerche per esplorare se la normalizzazione della creatinina sia ampiamente applicabile, ad esempio se funzioni per i pazienti con funzionalità renale anomala.
L’opzione non invasiva può attenuare le sfide del trattamento
L’attuale studio presenta una strategia che potrebbe affrontare le attuali limitazioni nella gestione della TB, ha affermato Krishna Thavarajah, MD, pneumologo e direttore del programma per le malattie polmonari interstiziali presso l’Henry Ford Hospital di Detroit, Michigan, in un’intervista.
Sia il trattamento auto-somministrato che la terapia osservata direttamente (DOT) per la terapia della TB presentano delle limitazioni, tra cui un’aderenza pari a un minimo del 50% per i regimi di TB, ha affermato. Inoltre, “la disponibilità e l’efficacia della DOT possono essere limitate dal costo, dalla disponibilità del personale dal punto di vista dell’amministrazione e dalla sfiducia nei confronti di coloro che vengono curati“.
Il Dott. Thavarajah ha affermato “sono rimasto colpito, nello studio attuale, dalla correlazione tra i valori del sudore e del siero di [isoniazide] e dal livello di sofisticatezza dei test non invasivi, essendo in grado di normalizzare la creatinina per tenere conto di diversi volumi di sudore“. Nella pratica clinica, l’isoniazide del sudore delle dita potrebbe potenzialmente fungere da coadiuvante o alternativa alla DOT nei pazienti con TB.
Sebbene l’aderenza al protocollo di campionamento e la possibile sfiducia del paziente nei confronti del processo (come preoccupazioni su cos’altro viene raccolto nel sudore) possano rappresentare barriere all’uso di una strategia del sudore delle dita in ambito clinico, un’adeguata selezione dei pazienti, la formazione dei pazienti e l’incoraggiamento dei medici a incorporare questo test nella pratica potrebbero superare queste barriere. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per studiare la strategia del sudore delle dita in campioni più ampi e reali e per studiare l’accuratezza e l’aderenza al trattamento con il monitoraggio in una popolazione sottoposta a DOT.
Lo studio è stato supportato dall’Engineering & Physical Sciences Research Council e dai Santander PhD Mobility Awards 2019. I ricercatori non avevano conflitti finanziari da dichiarare. Il Dr. Thavarajah non aveva conflitti finanziari da dichiarare.