La recente approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) dell’ensifentrina segna il primo nuovo trattamento per i pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (COPD) persistente da più di un decennio.
L’ensifentrina (farmaco prodotto da Verona Pharma) è un nuovo farmaco con un nuovo metodo di somministrazione, secondo un comunicato stampa aziendale. L’ensifentrina è il primo inibitore selettivo duale della fosfodiesterasi 3 (PDE 3) e della PDE 4, che combina sia gli effetti broncodilatatori che quelli antinfiammatori non steroidei in un’unica molecola. Il farmaco viene somministrato tramite un nebulizzatore a getto standard.
Gestione delle malattie semplificata
Sebbene le terapie attualmente approvate per la BPCO, come i broncodilatatori e i corticosteroidi inalatori (ICS), abbiano giovato a molti pazienti, sono ancora necessarie ulteriori opzioni di trattamento per aiutare coloro che rimangono sintomatici e soffrono di frequenti esacerbazioni, ha affermato Diego J. Maselli, MD, dell’University of Texas Health Science Center, San Antonio.
“L’ensifentrina è il capostipite di una nuova classe di farmaci che inibisce sia la PDE 3 che la PDE 4; ciò determina sia la broncodilatazione che la soppressione della risposta infiammatoria nella BPCO“, ha affermato il dott. Maselli, che non è stato coinvolto negli studi sull’ensifentrina.
“Ampi studi di fase III, in doppio cieco, randomizzati e controllati con placebo hanno dimostrato che l’ensifentrina ha migliorato la funzionalità polmonare e ridotto il rischio di esacerbazioni nei pazienti con BPCO sintomatica da moderata a grave“, ha affermato. I partecipanti allo studio non erano sottoposti a terapia di mantenimento a lunga durata d’azione, oppure stavano assumendo un beta-agonista a lunga durata d’azione (LABA) o un antagonista muscarinico a lunga durata d’azione (LAMA) con o senza corticosteroidi inalatori, ha osservato.
L’approvazione della FDA è stata supportata dai dati degli studi di fase 3 ENHANCE 1 e 2, che hanno incluso rispettivamente 760 e 789 adulti di età compresa tra 40 e 80 anni con BPCO sintomatica da moderata a grave. I partecipanti sono stati randomizzati a 3 mg di ensifentrina somministrati tramite nebulizzatore o un placebo due volte al giorno.
Negli studi, l’ensifentrina ha migliorato significativamente la funzionalità polmonare (VEMS entro 0-12 ore dalla somministrazione rispetto al placebo in entrambi gli studi; outcome primario). In ENHANCE 1, l’ensifentrina ha migliorato significativamente i sintomi e la qualità della vita rispetto al placebo a 24 settimane. I risultati di ENHANCE 2 hanno mostrato tendenze simili a favore dell’ensifentrina, sebbene le differenze non fossero significative a 24 settimane. Tuttavia, gli effetti di ensifentrina rispetto al placebo sono stati complessivamente coerenti in tutti gli endpoint dei sintomi e della qualità della vita in tutte le valutazioni durante il periodo di studio.
Inoltre, il farmaco inalato è stato ben tollerato, con percentuali simili di pazienti trattati con ensifentrina e placebo che hanno segnalato eventi avversi emergenti dal trattamento (rispettivamente il 38,4% e il 36,4% in ENHANCE 1 e il 35,3% e il 35,4% in ENHANCE 2). Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni sono stati nasofaringite, ipertensione e mal di schiena, segnalati in < 3% del gruppo ensifentrina. Il profilo di sicurezza di ensifentrina è un vantaggio per i pazienti, ha affermato il dott. Maselli. "L’ensifentrina è stata ben tollerata in questi studi e il profilo degli effetti collaterali è stato simile al placebo“, ha affermato. “L’ensifentrina viene somministrata tramite nebulizzatore e dosata ogni 12 ore. Alcuni pazienti potrebbero comunque preferire l’uso di inalatori, mentre altri potrebbero sentirsi più a loro agio con questa modalità di somministrazione“, ha affermato.
Nella pratica clinica, “l’ensifentrina è un’aggiunta gradita all’attuale armamentario di terapie per la BPCO come opzione per i pazienti sintomatici o che hanno frequenti esacerbazioni“. Guardando al futuro, sono necessari altri studi per valutare l’ensifentrina in popolazioni più ampie di pazienti con BPCO, ha affermato il dott. Maselli. Ad esempio, l’ensifentrina potrebbe essere utilizzata come terapia aggiuntiva per i pazienti sottoposti a tripla terapia (ICS/LABA/LAMA) e per i pazienti con altre malattie infiammatorie ostruttive come asma, bronchiectasie e fibrosi cistica, ha osservato.
Il dott. Maselli ha dichiarato di essere consulente per GlaxoSmithKline, AstraZeneca, Amgen e Sanofi/Regeneron; è anche membro del comitato editoriale di CHEST Physician.