Da Chest Physicians
Dal Congresso ERS 2024
Un farmaco per l’epilessia venduto in Europa come Ospolot (principio attivo il sulthiame, un inibitore dell’enzima anidrasi carbonica, usato come anticonvulsivante) ha mostrato risultati promettenti nel ridurre i disturbi respiratori del sonno e altri sintomi dell’apnea notturna ostruttiva (OSA), sulla base dei dati di quasi 300 individui presentati in uno studio al congresso annuale della European Respiratory Society. “Le attuali terapie sono rappresentate da protesi meccaniche o basate sul concetto di una protesi ortodontica endo-orale“, ha affermato in un’intervista l’autore della presentazione Jan Hedner, MD, professore di medicina respiratoria presso il Sahlgrenska University Hospital e l’Università di Goteborg, entrambi in Svezia. “In altre parole, applicare un flusso d’aria a pressione elevata [pressione positiva continua delle vie aeree o far avanzare la mascella con un dispositivo dentale. L’aderenza a questo tipo di terapia è limitata. Nel caso della pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP], è < 50% dopo 3-4 anni di terapia“. Pertanto, è necessaria una terapia meglio tollerata, come un farmaco, ed eventualmente una combinazione di terapie meccaniche e farmaceutiche. L’uso di farmaci è emerso come un’opzione praticabile per l’OSA, con un alto tasso di compliance e un profilo di sicurezza accettabile, ha affermato il dott. Hedner nella sua presentazione.
“L’attività modificata dell’anidrasi carbonica può essere un meccanismo patofisiologico nell’OSA“, ha affermato il dott. Hedner. Il sulthiame, un inibitore dell’anidrasi carbonica, ha mostrato sicurezza ed efficacia nel migliorare l’OSA in un precedente studio di fase 2b.
Nello studio attuale, i ricercatori hanno cercato di determinare la dose più efficace di sulthiame per i pazienti con OSA. Hanno randomizzato 298 adulti con OSA che non potevano accettare o tollerare protesi orali o CPAP a 100 mg, 200 mg o 300 mg di sulthiame al giorno (rispettivamente 74, 74 e 75 pazienti) o placebo (75 pazienti).
L’età media dei pazienti era di 56 anni, il 26,2% erano donne e l’indice di apnea-ipopnea medio (AHI) al basale era di 29/h. I pazienti sono stati curati presso centri in Spagna, Francia, Belgio, Germania e Repubblica Ceca. I dati demografici e le caratteristiche cliniche iniziali erano simili tra i gruppi di trattamento.
L’endpoint primario era il cambiamento di AHI a 15 settimane e si sono verificati cambiamenti significativi nei pazienti che hanno ricevuto le dosi da 100 mg, 200 mg e 300 mg, con diminuzioni rispettivamente del 17,8%, 34,8% e 39,9%.
L’efficacia massima si è verificata nell’intervallo di 200-300 mg ed è stata simile per i pazienti con OSA moderata o grave, ha affermato il dott. Hedner nella sua presentazione.
In particolare, in un’analisi post hoc, l’apnea è migliorata del 47,1% con una dose da 300 mg quando la misura AHI4 (apnea/ipopnea con desaturazione di O2 ≥ 4%) è stata utilizzata in una riduzione dose-dipendente aggiustata con placebo, hanno scritto i ricercatori. I cambiamenti nell’AHI4 rispetto al basale in questa analisi sono stati significativi anche per le dosi da 200 mg e 100 mg (rispettivamente 36,8% e 26,2%).
I pazienti sono stati sottoposti a polisonnografia al basale e alle settimane 4 e 12.
Anche la saturazione media di ossigeno durante la notte è migliorata significativamente rispetto al basale con dosi da 200 mg e 300 mg, rispetto al placebo (P < 0,0001 per entrambi). Inoltre, i punteggi sulla scala della sonnolenza di Epworth (ESS) sono migliorati rispetto al basale alla settimana 15 in tutti i gruppi di dosaggio e il sottogruppo di pazienti con punteggi ESS ≥ 11 al basale ha mostrato un miglioramento ancora maggiore nell'ESS, ha affermato il dott. Hedner nella sua presentazione. Anche l'indice di risveglio totale e la qualità del sonno sono migliorati rispetto al basale rispetto al placebo e non è stata notata alcuna riduzione clinicamente rilevante nel sonno REM, ha aggiunto il dott. Hedner. Gli eventi avversi emersi dal trattamento erano in linea con il profilo di sicurezza noto del sulthiame e includevano parestesia, mal di testa, affaticamento e nausea; questi erano principalmente moderati e dose-dipendenti, senza prove di problemi di sicurezza cardiovascolare. Sebbene i risultati dello studio non siano stati sorprendenti data la ricerca precedente, gli investigatori sono stati soddisfatti della potenza della terapia. "Siamo anche contenti dei potenziali valori aggiunti come un effetto di abbassamento della pressione sanguigna, che è benefico in questo gruppo di pazienti; tuttavia, dobbiamo studiare ulteriormente questi meccanismi in dettaglio“.
I risultati dello studio sono stati limitati dalla casistica relativamente piccola e sono necessari anche studi più ampi sull’efficacia e la tollerabilità a lungo termine. “Lo studio attuale era uno studio di ricerca della dose e ora abbiamo informazioni utili sulla dose più adatta“, ha affermato.
Tuttavia, i risultati supportano il sulthiame come un candidato nuovo, efficace, ben tollerato e promettente per la terapia farmacologica nei pazienti con OSA, degno di studi di fase 3.