I dati supportano un altro vantaggio di due classi di farmaci
DA MEDPAGE Today
Gli inibitori SGLT2 e gli agonisti del recettore GLP-1 sono stati associati a un minor numero di esacerbazioni della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), secondo studi di coorte abbinati al punteggio di propensione che hanno emulato studi clinici randomizzati (RCT).
Negli adulti con diabete di tipo 2 e BPCO attiva, il rischio di esacerbazione moderata o grave della BPCO era inferiore del 14-19% con le due classi rispetto agli inibitori della DPP-4, hanno riferito i ricercatori guidati da Elisabetta Patorno, MD, DrPH, del Brigham and Women’s Hospital e della Harvard Medical School di Boston.
Sono emerse poche differenze tra gli inibitori SGLT2 e gli agonisti del recettore GLP-1.
“Questo potrebbe guidare nella prescrizione di farmaci ipoglicemizzanti tra pazienti con diabete di tipo 2 e BPCO attiva“, rendendo i farmaci SGLT2 e GLP-1 preferibili agli inibitori della DPP-4 per questi pazienti, ha scritto il gruppo su JAMA Internal Medicine. “Tuttavia, data la natura osservazionale dello studio, non si possono escludere fattori di confondimento residui o non misurati“.
In effetti, tali potenziali limitazioni sono state evidenziate in un editoriale di accompagnamento di Nathan M. Stall, MD, PhD, del Mount Sinai Hospital di Toronto, e colleghi.
“Sebbene questo risultato sia intrigante, crediamo che debba essere interpretato con cautela e richieda conferma in futuri RCT prima di essere implementato nella pratica clinica“, hanno sostenuto.
I risultati giocano sull'”entusiasmo per gli effetti pleotropici emergenti” di entrambe le classi, con un’esplosione di studi che utilizzano cartelle cliniche elettroniche e database di reclami per identificare nuove associazioni terapeutiche, ha riconosciuto il gruppo di Stall. “Molti di questi studi utilizzano framework di emulazione di prove target per allineare la progettazione e l’analisi dello studio osservazionale con un RCT“.
Il gruppo di Patorno ha seguito lo stesso percorso, analizzando i dati di tre database di richieste di risarcimento assicurativo statunitensi (il database Optum deidentified Clinformatics Data Mart, il database IBM Health MarketScan Research e i dati sulle richieste di risarcimento Medicare a pagamento). La coorte comprendeva adulti di età pari o superiore a 40 anni con diabete di tipo 2 che avevano iniziato il trattamento con un inibitore SGLT2, un inibitore DPP-4 o un agonista del recettore GLP-1 dopo il 2013 e che avevano una BPCO attiva come indicato da più diagnosi ambulatoriali o almeno una diagnosi di ricovero.
I pazienti sono stati divisi in gruppi di classi di farmaci e abbinati in base a un punteggio di propensione 1:1. C’erano 27.991 coppie per confrontare gli inibitori SGLT2 con gli inibitori DPP-4, 32.107 coppie per confrontare i farmaci GLP-1 con quelli DPP-4 e 36.218 coppie per il confronto tra agenti SGLT2 e GLP-1. L’età media era di circa 70 anni e il 49-55% era di sesso femminile in tutte le coorti. Il follow-up mediano è durato 145 giorni di trattamento.
Per l’endpoint primario di esacerbazione moderata o grave della BPCO, definita come prescrizione medica di glucocorticoidi orali in associazione a una visita ambulatoriale per BPCO o ricovero ospedaliero per BPCO, il rischio era inferiore tra gli utilizzatori di inibitori SGLT2 (9,26 contro 11,4 per 100 anni-persona, HR 0,81, IC al 95% 0,76-0,86) e i pazienti trattati con agonisti del recettore GLP-1 (9,89 contro 11,49 per 100 anni-paziente, HR 0,86, IC al 95% 0,81-0,91) rispetto agli inibitori della DPP-4.
Gli inibitori SGLT2 e gli agonisti del recettore GLP-1 presentavano rischi di esacerbazione della BPCO simili (9,47 contro 10,00 per 100 anni-persona, HR 0,94, IC 95% 0,89-1,00).
I risultati erano coerenti nelle analisi di sensibilità e sottogruppo.
Tuttavia, gli editorialisti hanno messo in guardia sulla notevole differenza nelle caratteristiche dei pazienti che hanno iniziato il trattamento con inibitori DPP-4 rispetto a quelli trattati con inibitori SGLT2 o agonisti del recettore GLP-1 prima del propensity matching.
“Coloro che hanno iniziato il trattamento con [inibitori] DPP-4 erano più anziani e avevano maggiori probabilità di essere uomini, erano fragili e avevano una BPCO più avanzata“, hanno scritto. “Questo rende probabile che potessero differire anche su caratteristiche cruciali non misurate; quindi, i gruppi non potevano essere completamente comparabili“.
Altre limitazioni erano la mancanza di dati sui livelli basali di emoglobina A1c e nessuno sui cambiamenti in quei livelli dopo l’inizio della terapia farmacologica.
“È noto che il controllo glicemico è associato alla progressione e alla prognosi della BPCO“, hanno scritto gli editorialisti. “Inoltre, non c’erano dati sui cambiamenti nel peso del paziente, il che rappresenta un’altra potenziale fonte di confusione perché è noto che gli [inibitori] SGLT-2 e gli [agonisti del recettore] GLP-1 sono associati alla perdita di peso, mentre gli [inibitori] DPP-4 sono generalmente neutri rispetto al peso“.